激素治疗在控制转移性前列腺癌方面是成功的，但肿瘤细胞最终会对其产生抗性。现在出现了一个意想不到的潜在解决方案，这些药物不是用来抗癌的，而是用来针对调节细胞昼夜节律的蛋白质。由荷兰癌症研究所领导的一个国际科学家团队将于今天(6月27日)在美国癌症研究协会旗下的著名杂志《癌症发现》上发表这一发现。

前列腺癌是一种在激素，主要是睾丸激素影响下发展的肿瘤。转移性前列腺癌患者经常接受抗激素治疗，它抑制了睾丸激素发出的刺激肿瘤生长的信号。

抗激素治疗可以使前列腺癌得到一段时间的控制，但最终，尽管有持续的治疗，癌症还是设法取得进展。肿瘤细胞已经产生了抵抗力。这意味着治疗转移性前列腺癌的最大挑战不是找到抑制肿瘤生长本身的药物，而是找到能够防止对激素疗法产生抗性的药物。然而，肿瘤细胞如何对激素疗法产生抗性的确切过程一直是个谜--直到现在。

由荷兰癌症研究所和Oncode研究所的科学家们领导的一个国际研究小组利用接受过抑制睾丸激素药物治疗的前列腺癌患者的组织，取得了一个令人惊讶的发现。他们发现，一类意想不到的蛋白质，即通常调节昼夜节律钟的蛋白质，抑制了抗激素疗法的效果。“前列腺癌细胞不再有昼夜节律，”研究负责人之一Wilbert Zwart说。“但这些‘生物钟’蛋白在激素治疗后在肿瘤细胞中获得了一种全新的功能：它们使这些癌细胞保持活力，尽管有治疗。这在以前是从未见过的。”

既然他们已经发现了肿瘤的逃逸路线，研究人员接下来将与Oncode公司一起致力于开发新的策略来阻止这一过程，并最终进一步提高抗激素疗法对前列腺癌的疗效。

Zwart：“我们的发现告诉我们，当涉及到治疗前列腺癌的新药物时，我们将需要开始跳出框框，测试影响‘生物钟’蛋白的药物，以增加前列腺癌对激素疗法的敏感性。幸运的是，目前已经有几种影响昼夜节律蛋白的疗法，而且这些疗法可以与抗激素疗法相结合。这一线索允许一种药物再利用的形式，可以节省十年的研究时间。”

这项研究是基于56名高危前列腺癌患者的组织，这些患者在手术前接受了三个月的抗激素治疗。在这三个月之后，他们的组织在DNA水平上被检查。研究人员Simon Linder说：“我们注意到，尽管接受了治疗，但保持肿瘤细胞存活的基因突然被一种通常调节‘生物钟’的蛋白质所控制，”他将因在这项研究中的研究而获得博士学位。这一惊人的发现也创造了新的机会，因为在实验室以及小鼠中发现，抑制这种昼夜节律蛋白能进一步提高对前列腺肿瘤细胞抗激素疗法的敏感性。

这项研究的结果可能会导致这样的问题：例如，由于轮班工作而导致的身体昼夜节律钟的紊乱是否会增加前列腺癌治疗不敏感的风险。肿瘤内科医生André Bergman说：“目前没有证据支持这一点。前列腺肿瘤细胞的昼夜节律已不再起作用，而蛋白质已承担了一种全新的角色。肿瘤细胞的这种新逃逸途径现在得到了我们的充分关注，后续研究将显示抑制这一过程是否能改善前列腺癌的治疗。”