位于巴西苏卡洛斯的苏保罗大学(USP)的研究人员在费尔南多-德诺罗尼亚岛发现的一种海洋海绵中发现了多种生物活物质,该岛位于巴西东北部海岸约400公里处。其中一些物质能够杀死对当前抗生素有抗药的细菌并为创造新的药物打开了大门。

该研究由FAPSEP资助,其研究结果发表在《Journal of Natural Products》上。

“这种海洋海绵以前曾被巴西以外的团体研究过,主要是在20世纪90年代。我们使用下一代技术来分析其次级代谢的物质、寻找新的分子并测试其生物活。我们能够描述一些新的化合物。检测到的主要潜力是针对抗药细菌,”Vítor Freire说道。

世界卫生组织(WHO)认为抗生素耐药是一个严重的全球公共卫生问题。由英国政府委托并在2016年发布的一份分析报告预测,在2050年,每年将有1000万起跟抗药细菌感染有关的死亡事件。因此,开发新的、强大的抗生素是至关重要的。

Agelas dispar是加勒比海和巴西海岸部分地区的特有物种,是该研究分析的海洋海绵面向。海洋海绵终其一生都附着在珊瑚礁或海底,是地球上最古老的一些动物。在数百万年的进化过程中,它们已经进化出一种复杂的新陈代谢并产生了与其他无脊椎动物竞争和防御危险细菌所需的物质。

该研究中发现的最具治疗潜力的物质是三种不同类型的ageliferin,以海洋海绵属Agelas命名。

IQSC-USP的教授和该研究的主要调查者Roberto Berlinck说道:“另一个重要因素是海绵储存共生微生物的能力,这也有助于它们自我防御。当我们分析在海绵中发现的化合物时,我们并不总是知道哪些是它们产生的,哪些来自共生体。”

该研究作为Berlinck领导的两个项目的一部分进行并由FAPESP支持。

涉及细菌的试验在圣保罗州流行病学监测参考实验室Adolpho Lutz研究所(IAL)进行并由同样得到FAPESP支持的研究员André Gustavo Tempone领导。

肿瘤和细菌

有13种化合物在被称为OVCAR3的卵巢癌细胞系上进行了测试,但没有发现其具有生物活。其他研究小组对肺癌、结肠癌和乳腺癌的ageliferin进行了测试,结果没有发现抗肿瘤作用,其中一个对淋巴瘤细胞没有影响。然而三种ageliferin消除了耐药菌大肠杆菌和粪肠球菌,这些细菌极为常见,在各种环境和人体中都有;另还有金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌,这些细菌被世卫组织列为新型抗生素的优先目标,是造成大多数医院感染的细菌之一。

研究人员想知道使用这些ageliferin是否会导致肠道内红细胞的破坏(溶血),这是一种潜在的致命副作用,经常出现在需要抗生素的化疗病人身上。在小鼠细胞中,这些化合物并没有造成这种损害,这表明药物开发的潜力很有前景。

下一步是用同样的方法来分析其他海洋海绵动物。目前在美国国家癌症研究所做博士后研究的Freire说道:“找出这些物质是如何产生的是极其重要的,因为它们被几类海绵分布,这可能有助于在未来治疗疾病。”

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