免疫系统已经进化到可以保护身体免受各种潜在威胁。其中包括细菌性疾病如鼠疫、白喉、霍乱和莱姆病以及病毒性传染病如流感、埃博拉病毒和SARS CoV-2。

尽管免疫系统的复杂防御网络具有非凡的力量，但有一种威胁的对抗特别具有挑战性。这是在人体自身的原生细胞变坏时产生，其导致了癌症的发生。尽管免疫系统经常参与进来并试图清除体内的恶性细胞，但它的努力往往被挫败，并使疾病不受控制地发展。

在于当地时间8月25日发表在《Cancer Cell》上的新研究中，通讯作者Grant McFadden、Masmudur Rahman及他们的同事提出了一种新的攻击路线，这种路线显示出对治疗抗性癌症的希望。

据了解，该战略涉及两种方法的组合，这两种方法各自对一些癌症表现出相当大的成功。该研究解释了溶瘤病毒疗法(一种使用抗癌病毒的技术)如何跟现有的免疫疗法技术协同作用以提高免疫能力并有效地瞄准和摧毁癌细胞。

肿瘤溶瘤病毒这种治疗性病毒具有猎杀和终止癌细胞的非凡能力，另外还能使健康细胞不受伤害。此外，它们还能增强免疫系统识别和终止癌细胞的能力。

一种被称为myxoma的此类病毒则是目前研究的重点，同时也是研究小组的一个专业领域。该研究显示，使用感染了myxoma病毒的T细胞可以诱导一种以前从未观察到过的癌细胞死亡形式。

这种形式的细胞破坏被称为“自毁”，这可能对那些已被证明对各种癌症疗法具有抗药性的实体瘤特别有用。

McFadden说道：“这项工作肯定了将病毒疗法跟细胞疗法相结合来治疗目前难以治愈的癌症的巨大潜力。”

据悉，McFadden是亚利桑那州立大学免疫疗法、疫苗和病毒疗法生物设计中心的负责人。

内部哨兵

人类的免疫系统由一系列专门的细胞组成，旨在巡逻身体和应对威胁。它参与了一场与病原体的无休止的军备竞赛，在这场竞赛中，病原体进化出复杂的技术从而试图避开免疫防御系统、在体内繁殖并诱发疾病的产生。癌症给免疫系统带来了独特的挑战，这是因为肿瘤细胞往往缺乏识别细胞的特征，而这些特征使免疫系统能通过区分自我和非自我来攻击它们。

通过一系列规避策略，癌细胞可以进一步缩短免疫系统猎杀和摧毁它们的努力。科学家们希望通过开发新的实验技术来帮助免疫系统克服癌症这一臭名昭著的伪装策略，该技术属于一种被称为“肿瘤过继细胞治疗(ACT)”的类别。

这类方法通常涉及到提取一组被称为T细胞的抗癌白细胞、修改它们的寻找和破坏能力并将它们重新注入病人体内。这项新研究描述了两种形式的ACT免疫疗法：CAR T细胞疗法(CART)和T细胞受体工程(TCR)。每种情况下的基本理念都是一样的：用从病人身上提取的活化T淋巴细胞来治疗癌症。

新方法对肿瘤细胞给予一记重拳

这些疗法的发展是不折不扣的革命性的。事实上，一些面临严峻前景的癌症患者在使用免疫疗法后获得了显著的恢复。然而像CART和TCR这样的技术还是有其局限性，它们对晚期实体肿瘤经常无效。在这种情况下，癌细胞往往通过下调或失去T细胞用来识别它们的表面抗原或MHC蛋白而设法逃避T细胞的破坏。

这项新研究强调了免疫疗法跟病毒疗法相结合时能突破癌症抵抗力的围墙，特别是使用配备了肌瘤的T细胞。肌瘤可以直接瞄准并杀死癌细胞，但更有用的是，它可以诱导一种不寻常的T细胞导向的细胞死亡，即自体死亡。这种形式的细胞死亡增强了T细胞诱导的其他两种程序性癌细胞死亡，即所谓的细胞凋亡和程序性细胞死亡。

在肌瘤介导的自毁过程中，在一个被称为“旁观者杀戮”的过程中，与治疗目标相邻的癌细胞也被摧毁。这种效应可以大大加强双重疗法对癌细胞的积极根除作用，即使是众所周知的难以治疗的实体肿瘤。

因此，结合肌瘤-免疫疗法的方法有可能将所谓的“冷肿瘤”变成免疫细胞可以识别和摧毁的“热肿瘤”，并使CAR T细胞或TCR细胞进入肿瘤环境、增殖和激活。

“我们正处于发现肌瘤病毒和溶瘤病毒疗法的更新方面的边缘，”Rahman说道，“此外，这些发现为测试杀癌病毒与其他基于细胞的癌症免疫疗法打开了大门，可用于癌症患者。”

随着从根本上重新设计像myxoma这样的溶瘤病毒以针对一系列抗性癌症的能力，治疗这种破坏性疾病的新领域正在崛起。